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在科學史上，《自然哲學之數學原理》是經典力學的第一部經典著作，劃時代的巨著，也是人類掌握的第一個完整的科學的宇宙論和科學理論體系，其影響所及，遍佈經典自然科學的所有領域，並在其後300年裡一再取得豐碩成果。
就人類文明史而言，它成就了英國工業革命，在法國誘發了啟蒙運動和大革命，在社會生產力和基本社會制度兩方面都有直接而豐富的成果。迄今為止，還沒有第二個重要的科學和學術理論，取得過如此之大的成就和影響。
從科學研究內部來看，《自然哲學之數學原理》示範了一種現代科學理論體系的樣板，包括理論體系的結構、研究方法和研究態度、如何處理人與自然的關係等多方面內容。
《自然哲學之數學原理》達到的理論高度是前所未有的，其後也不多見。愛因斯坦說：“至今還沒有可能用一個同樣無所不包的統一概念，來替代牛頓的關於宇宙的統一概念。而要是沒有牛頓的明晰的體系，我們到現在為止所取得的收穫就會成為不可能。”
內容涉及天文、物理、生物、心理、政治、經濟、法律與軍事等領域。這些領域是過運河、現在和將來人類認識世界與發行世界必然從事的、關係人類命運與前途的事業。